吉西他滨联合顺铂（GC）作为晚期胆道系统肿瘤（BTC）的标准治疗方案，主要不良反应为恶心、呕吐和厌食，并且需要水化。目前有研究显示，吉西他滨联合S-1（GS）具有相同或更好的疗效以及可接受的毒性。日本的Morizane等教授开展了一项Ⅲ期随机临床研究，旨在确认在晚期/复发性BTC患者的总生存期（OS）方面，GS治疗方案同样不劣于GC治疗方案，相关结果发表在近期的AnnalsofOncology杂志。
GS治疗晚期/复发性BTC前期基础
胆道系统恶性肿瘤（BTC）发生率相对较低，主要包括肝内胆管癌（IHBD）、肝外胆管癌（EHBD）、胆囊癌（GB）和壶腹（AV）癌。多数情况下，BTC确诊时已属晚期。对于病灶可切除患者，术后早期复发也非常常见，而晚期/复发性BTC患者的预后非常差。ABC-02Ⅲ期临床试验结果证实，在总生存期（OS）方面，吉西他滨联合顺铂（GC）明显优于单药吉西他滨治疗。BT22随机Ⅱ期临床试验同样得出了相似结果。基于上述研究，GC成为晚期/复发性BTC患者的标准一线治疗方案。
S-1是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的口服氟嘧啶类药物，其在多项临床试验中均显示出令人鼓舞的结果。JCOG随机Ⅱ期临床试验发现，接受GS和S-1单药治疗患者的1年OS率分别为52.9%和40.0%。GS也因此被选择用于后续Ⅲ期临床研究。相比于GC治疗方案，GS治疗所产生的不良事件（AE）发生率更低。与此同时，接受GS治疗的患者不需要水化，而接受GC治疗的患者则需要2小时以上的水化以防止顺铂引起的肾毒性。在日本的此项研究中，研究者假设GS治疗会产生与GC相同甚至更好的OS，接下来将会为大家解读这一项随机Ⅲ期临床研究的结果。
研究介绍
在年5月8日至年3月4日期间，此研究共入组例患者：GC组例，GS组例。在完成入组后，GC和GS组中分别有4和2例患者被判定为入组不合格。2例患者被发现患有BTC以外的肿瘤，1例患者具备不可切除因素，1例患者不符合中性粒细胞计数标准，1例患者未得到组织学证实，1例患者被证实为癌肉瘤。以上患者被列入到疗效分析中，但未被纳入到安全性分析。两组患者基线特征相对一致。
该研究入组患者随访时间至少为1年零4个月，截至年7月4日，共有例患者死亡（81%）。GC治疗组患者的中位OS为13.4个月（95%CI12.4~15.5个月），而GS治疗组患者的中位OS为15.1个月（95%CI12.2~16.4个月，HR=0.，90%CI0.~1.，非劣性的单侧P=0.）。GS疗效不劣于GC。GC和GS治疗组患者的1年生存率分别为58.3%（95%CI50.6%~65.2%）和59.2%（51.6%~66.0%）（图1）。
图1.GC和GS组的OS结果
GC和GS治疗组患者的中位PFS分别为5.8个月（95%CI5.5-7.0个月）和6.8个月（95%CI5.4~8.0个月）（图2；HR=0.，95%CI0.~1.）。在具有可测量病灶的患者中，GC组的缓解率为32.4%（48/），而GS组的为29.8%（42/）。
图2.GC和GS组的PFS结果
预先设定的探索性亚组分析（图3）显示，对于局部晚期患者，GC和GS治疗组患者的中位OS分别为13.9个月（10.5~18.4个月）和20.2个月（14.9~26.7个月）（HR=0.64，95%CI0.35~1.18）。对于AV患者，GC和GS治疗组患者的中位OS分别为14.1个月（4.7~27.5个月）和10.2个月（6.1~25.3个月）（HR=2.19，95%CI0.64~7.44）。
图3.意向治疗人群患者OS的亚组分析结果
两组之间的计划剂量百分比几乎相等（GC组中吉西他滨：75.7%，顺铂：76.7%；GS组中吉西他滨：76.2%，S-1：75.3%）。GC组的治疗持续时间和1年无治疗失败率分别为5.5个月（95%CI4.4~5.8个月）和9.1%，这一数字在GS组中分别为4.7个月（95%CI4.2~6.0个月）和20.1%。
表1显示了在开始治疗后6个月内记录的AE。GC治疗组患者3级或4级贫血（24.0%）和血小板计数降低（16.4%）更为常见。GC治疗组患者更容易出现周围神经感觉病变（15.8%），而腹泻（20.9%）、口服黏膜炎（28.8%）、斑丘疹（23.7%）和皮肤色素沉着（20.3%）在GS治疗组中更为常见。GC治疗组中发生了3例治疗相关死亡事件（发热性中性粒细胞减少、肺炎和胆管炎和/或肝脓肿引起的弥散性血管内凝血），而GS中未发生相关死亡事件。GC和GS治疗组中分别观察到35.1%和29.9%的临床显著AE。就二线治疗而言，GC组有例患者（占84%）接受了二线化疗，治疗方案主要是S-1单药治疗（n=76）或GS（n=18）。在GS组中，共有例患者（占81%）接受了二线化疗，治疗方案主要是GC（n=99）化疗。
表1.GC和GS治疗组患者的不良事件分析
结论
综上所述，该Ⅲ期临床研究结果表明，对于晚期/复发BTC患者，GS治疗疗效不逊色于GC。GS治疗方案不需要水化，相对更加便捷，这为BTC患者提供了一种新的治疗选择。
参考文献MORIZANEC,OKUSAKAT,MIZUSAWAJ,etal.CombinationgemcitabineplusS-1versusgemcitabinepluscisplatinforadvanced/recurrentbiliarytractcancer:theFUGA-BT(JCOG)randomizedphaseIIIclinicaltrial.AnnOncol,,30(12):-.
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