庞贝病（PD），即糖原贮积病Ⅱ型，是一种罕见的先天性代谢缺陷性溶酶体贮存病。它能够使降解葡萄糖溶酶体糖原的酸性α-葡糖苷酶（GAA）失去部分或全部活性，导致糖原不能正常代谢而贮积在不同组织中，尤其是心脏、呼吸系统和骨骼肌，从而导致肥厚性心肌病和进行性肌肉无力，包括呼吸功能受损，最终导致死亡。
PD患者的GAA酶处于低/异常活性，或GAA基因里存在两个致病突变。（B）
年12月，巴西PD研究协作组发布了《青少年和成人庞贝病的诊断、治疗和临床监测指南》。原文在线刊发于ArqNeuropsiquiatr:1-11DOI:10./-X0194。
PD临床症状PD的临床表现会根据患者年龄，疾病进展速率和器官受累程度而变化，并可能导致不可逆的运动功能障碍（B）。
成人最常见的临床表现是疑似营养不良的进行性肌无力。多数患者表现为近端或轴向肌无力，尤其是下肢（C）。
如果临床出现腰背部脊旁肌无力、腹肌无力或膨出、面肌无力、眼睑下垂和舌肌麻痹，应怀疑PD的发生。患者的延髓损伤则表现为发音困难和吞咽困难。
体格检查指导成人和青少年PD（PDJ-A）患者的体格检查应着重于肌肉和呼吸系统。
应对症状进行定期的疼痛和疲劳报告。早期PD患者可能可能先于肢体或轴向肌肉无力，会出现膈肌无力现象。（B）
对于无症状或肌肉疲劳患者，出现以下症状和体征可确诊为PDJ-A：
?起立时身体代偿性旋转；（C）
?晨起头痛，嗜睡症；（C）
?肌电图提示突发性强直性肌病，无临床肌强直症状；（C）
?CK水平不超过正常值的15倍；（C）
?无症状或少症状患者出现非肝病性转氨酶升高；（C）
?肌肉活检提示空泡肌病；（C）
?MRI脂肪抑制序列成像中，可见大腿后部、腹部或椎旁肌肌肉萎缩或弥散异常；（C）
?心律失常合并骨骼肌无力；（C）
?主动脉僵硬或顺应性缺失硬度，高血压；（C）
?大脑中动脉瘤性特发性卒中；（C）
?青少年青春期后期或成人特发性脊柱侧凸；（C）
?脊强直综合征；（C）
庞贝病主要临床症状
庞贝病主要鉴别诊断
成人与青少年PD实验室诊断PD筛查：干血滤纸片法
干血滤纸（DBC）法GAA活性分析是筛查PD的一个简单、可靠的试验方法。如果怀疑PD，需进行复查，并还需至少一个诊断测试。另外，DBS可能存在假阴性和/或假阳性的筛选结论。
青少年及成人PD的实验室诊断
如果患者白细胞GAA酶呈阴性，存在PD的可能性，诊断需要进行以下至少一项检查：
a)GAA基因致病突变DNA分析；
b)肌肉活检评估空泡变性肌病的糖原积聚异常；（B）
c)通过皮肤活检进行成纤维细胞培养，检测GAA活性。
青少年及成人PD的酶替代疗法应用rhGAA酶治疗能有效改善PD患者的肺功能，其治疗目标取决于疾病进展阶段（B）
酶替代疗法(ERT)的使用指导
GAA医院进行，无关乎PD类型，这有助于对静脉注射相关的不良事件进行干预。此外，还需告知家属ERT的治疗目标，应根据疾病阶段、临床随访与评估,制定治疗期望。
专业人员应针对ERT长期治疗的预期难度，并优先考虑可能影响治疗的因素，如呼吸功能和肌受累。另外，应记录PD患者的不良事件，无论是否与ERT相关。
药物不良事件非常罕见，通常只有轻度注射相关反应，易于医疗干预。ERT最严重的罕见不良反应是危及生命的过敏反应和免疫介导反应。
妊娠、哺乳期和酶替代疗法
自从推出ERT，越来越多的代谢性疾病女性能够生存到生育期并怀孕。产科医生正面临着庞贝病孕妇带来的临床挑战。
研究发现，接受ERT治疗的孕妇不会发生运动及肌肉功能降低，且多数无症状患者会出现PD症状。孕妇经肺活量检测显示肺功能下降，包括正在接受ERT治疗的孕妇。尽管如此，孕期使用ERT仍有利于孕妇的麻醉、产后康复、新生儿健康和哺乳期状态。
对于神经肌肉疾病、肺活量＜1l的孕妇，应注意妊娠及分娩期间并发症高风险。推荐PD孕妇在局部麻醉下进行剖腹产。
多学科的临床监测由于肌肉症状和体征占主导因素，PDJ-A即为一种神经肌肉疾病。因此，神经科医生对于协调专业医疗团队所做的临床决策至关重要。有研究表明，生活量表（SF-36）可用于测量疾病对患者独立生活及活动能力的影响。伤残进展也增加了PD患者对家庭成员管理的依赖性。因此，临床推荐使用伤残量表、视觉模拟评分评估疼痛和SF-36。
骨骼肌功能锻炼
PD的骨骼肌表现为进行性无力、姿势不良和代偿运动模式。骨骼肌功能、强度和结构的评估包括：
?定时功能测试和流动性量表：6分钟步行试验；4步上下楼测试；
?人工或量化评估肌肉强度；
?舌肌力度评估；
?磁共振成像评估骨骼肌，包括舌、椎旁和大腿。
机体活动
过度运动会导致PDJ-A患者的肌肉损伤，因此，所有运动项目应由专业人员监督制定。PD的治疗性运动应缓慢、间断性进行，随后按强度、时间逐渐增加（B）。
另外，应避免剧烈、离心性物理治疗运动，特别是近端肌肉、屈肌和下肢外展肌。
优化运动生物力学：
?通过位置与支持提高生物力学优势；
?节省能量；
?优化重力影响；
?考虑改善肌肉长度-张力关系的位置；
?尽可能减少肌肉挛缩。
预防继发性肌骨骼不足
继发性肌骨骼损伤可以通过生物力学原理抵消变形力来预防。包括施加轻微压力、伸展、练习姿势矫正、干预矫正，并提供坐位和支持系统。
PD患者在运动过程中，能正常动员和利用骨骼肌的脂肪和碳水化合物。事实上，即使应用ERT治疗，运动耐力下降是缘于肌肉无力和消瘦，而非肌糖原分解减少。（B）
肺病
呼吸衰竭是导致PDJ-A患者死亡的主要原因。指南建议：
?在神经肌肉临床管理中，评估患者的呼吸状态；
?在疾病诊断、每次复诊、以及治疗变更过程中，进行肺功能和血气分析检查；
?更新疫苗接种，包括流行性感冒和肺炎球菌；
?频繁清理气道分泌物；
教育患者及其家人学习使用咳嗽辅助设备，训练吸入技巧；
?如果患者在白天存在睡意，合并不能解释的疲倦、睡眠呼吸暂停、晨起头痛或肺活量仅为正常的40～50%，应在睡眠期间进行呼吸功能评估；
?采用气道正压通气（CPAP）或非侵入性夜间通气（BiPAP）治疗睡眠障碍；
如无睡眠检查资料，当睡眠期间连续5分钟CO2分压＞45mmHg、仰卧用力肺活量小于预期50%、用力吸气小于60cmH2O、或氧分压小于88%时，考虑使用BiPAP通气。
?积极治疗肺部感染及伴随疾病，如哮喘和心肌病；
?考虑使用重组人GAA酶替代疗法。
对于PD孕妇，呼吸与肌肉功能至关重要。
胃肠道营养评估与治疗
由于PD患者的面部肌张力低下、巨舌、舌肌无力和口腔运动功能障碍，导致吞咽困难。另外，患者的唾液和分泌物常积聚声带，可能造成呼吸并发症。由此，PD患者常出现营养不良，并且代偿性消耗肌肉蛋白。另外，还存在胃肠无力所产生的营养问题，包括吞咽困难、胃食管反流、胃轻瘫、以及肠蠕动减弱导致的便秘。
对于PDJ-A患者，饮食的主要目标并非充足营养，而是控制糖原积累，处理氨基酸。推荐提供高蛋白饮食（总能量摄入的20-25％来自蛋白质，30-35％来自碳水化合物，35-40％来自脂肪），特别注意维生素和矿物质。
吞咽
经皮内镜下胃造瘘术（PEG）是一种内窥镜手术，旨在为胃肠道功能性完好的患者提供摄食途径，但无法保持足够的口服能量摄入。PEG适用于重度吞咽困难、高吸入风险、一年内减重＞10％，FVC40%的PDJ-A患者。胃造瘘术需进行剖腹探查及全身麻醉，因此限制了重症PDJ-A使用。在日常临床实践，PEG主要适用于吞咽困难患者的长期肠内营养。
麻醉/手术
