随着医学影像学技术(如超声、CT、MR等)迅速发展,经皮穿刺原位毁损肿瘤的微创消融技术在临床医学中得到广泛应用。医学影像技术导引下经皮穿刺肿瘤,通过物理或化学手段作用于肿瘤组织,使肿瘤组织坏死失去活性,从而达到控制和消灭肿瘤的目的。临床上常用消融治疗主要包括基于物理手段的热消融(如射频消融、微波消融、高强度聚焦超声消融、激光消融等)、冷冻消融(氩氦刀冷冻消融、液氮冷冻消融)和基于化学手段的无水乙醇局部注射治疗等。近年来,不可逆电穿孔(纳米刀)技术逐渐应用于临床。局部消融技术具有操作简便、微创、精准、疗效确切等优点,该技术广泛开展改变了传统外科手术治疗理念,特别是热刺激产生的机体免疫反应,在恶性肿瘤复发转移治疗中显示了越来越多的应用前景。通过集成多种影像学技术,在智能导航和功能成像基础上,精准调控热剂量和温度场,将冷冻消融和射频消融有机结合的多模态消融治疗技术,能精确控制消融范围和效果,为肝脏实体肿瘤治疗提供有效的临床解决方案。
1肿瘤多模态消融治疗技术概念
冷冻消融利用超低温造成肿瘤细胞不可逆冻伤而杀灭肿瘤组织,有效治疗温度为-40~-℃。当组织温度低于-40℃时,冷冻消融通过冰晶形成和渗透压休克破坏细胞;当冷冻组织细胞时,细胞代谢崩解。随着温度进一步降低,细胞外冰晶开始形成,导致细胞外高渗,引起细胞内液外渗和细胞脱水。解冻时,渗透梯度逆转,使细胞外液流入,导致细胞肿胀,细胞膜破裂。热消融则是引起肿瘤组织急性凝固性坏死。在高温作用下,蛋白质变性和细胞膜融化,细胞瞬间死亡。多模态消融技术针对肿瘤组织实施冷热交替快速温度变化,利用组织内温度场交替变化、相应产生的热应力以及血流停止与再灌注产生的机械力,原位破碎肿瘤细胞,在彻底杀灭肿瘤细胞的同时,使肿瘤组织最大限度地释放肿瘤抗原,激发机体产生主动性抗肿瘤免疫。多模态消融不是冷冻消融和热消融的简单叠加,而是在精确调控热剂量和温度场前提下,通过多模态方式(冷冻、加热、免疫)有效治疗肿瘤,其疗效已在前期大量研究中得到证实。
因此,多模态消融治疗是指整合CT、MR、超声导航或磁导航等影像设备,利用MR形态和功能成像,在空间精准定位基础上,通过热剂量精准控制实施消融治疗规划,突破传统肿瘤微创消融非定量瓶颈,实现图像导引的射频消融、冷冻消融联合应用。在冷冻与射频热消融交替转换过程中,通过对病灶区温度精准控制和消融过程定量规划,不仅可以提高加热的均匀性和效率,更彻底破坏原位肿瘤细胞及其循环系统,同时最大程度释放活性肿瘤抗原,从而达到局部治疗、激发全身免疫,控制肿瘤复发转移的目的。
2技术平台
基于现有医学影像学平台,实现面向多模态消融治疗应用的影像导引精确定位和实时导航;基于已有3D影像存档及通讯系统(PACS)处理工作站,融合多种影像数据(CT、MR、超声)对病灶区三维重建,规划进针路径;基于多模态消融临床治疗规划系统、术中温度监控系统、术后评估系统进行术前治疗策略规划、术中监控与术后评估;基于已有射频消融设备及冷冻消融设备,分别进行冷冻消融和射频消融,实现多模态消融治疗操作。
3适应证与禁忌证
适应证:不接受手术治疗的肝恶性肿瘤,一般情况下病灶直径≤5cm,多发肿瘤,病灶数目≤5个。
禁忌证:①肝功能Child-Pugh分级C级;②侵犯邻近空腔脏器;③严重心、肺、肝、肾功能不全及凝血功能障碍;④顽固性大量腹水、恶液质;⑤美国东部肿瘤研究协作组(ECOG)评分>2分,预计生存期<3个月;⑥未得到控制的伴发疾病,包括但不限于:控制较差的高血压或糖尿病,持续存在的活动性感染,或不能配合治疗的其它状况。
4术前准备
临床资料
病理学检查
药品准备
患者准备
5麻醉方案
参照美国麻醉医师协会病情分级标准,麻醉医师会诊,进行麻醉前评估。应视情况选择穿刺点局部麻醉、静脉镇痛、静脉麻醉、硬膜外麻醉和气管麻醉等镇痛麻醉方式,推荐全身麻醉,部分单位根据条件采取局部麻醉。
6消融操作技术(参数)
术前计划
多模态消融方法
温度场监控和影像学监测
7消融过程中和术后并发症及处理
并发症主要包括:
*疼痛。术中疼痛多呈轻至中度,药物止痛对症治疗多可缓解;术后出现中、重度疼痛在排除出血等情况后应给予充分镇痛。
*消融后综合征。主要表现为消融后出现的低热、乏力、全身不适、恶心、呕吐等表现,一般持续2~7d,消融体积较大者可持续2~3周。术后加强监护、输液、止痛、对症处理,定期检测肝肾功能。
*胆心反射。穿刺操作或热刺激胆道系统能引起迷走神经兴奋,导致心率减慢、血压下降,严重者可致心肌缺血、心律失常,甚至心跳骤停等。应立即停止治疗并加强镇静、镇痛,必要时予以紧急处理。
*肝内血肿、肝包膜下和/或腹腔出血。穿刺过程中肝包膜/肝实质撕裂,肿瘤破裂、血管损伤、针道消融不充分等可引起出血。对少量出血,予对症保守治疗即可;对动脉活动性出血、大量出血,应及时行动脉栓塞或消融止血;对失血性休克,应积极抗休克治疗,必要时手术探查。术前充分做好规划,根据术前、术中影像,避免电极针穿刺损伤肝内较大动脉、门/肝静脉分支。
*气胸。穿刺损伤脏层胸膜或肺组织会引起气胸,对少量气胸予保守治疗,对中、大量气胸应穿刺抽气或行胸腔闭式引流。
*胸腔积液。肿瘤邻近膈肌,术中热能及术后坏死组织刺激胸膜能导致胸腔积液。对少量胸腔积液予保守治疗,对中、大量胸腔积液应穿刺抽吸或置管引流。
*胆管和/或胆囊损伤。轻微胆管扩张无需处理,中、重度梗阻性黄疸应置管引流或行胆道成形术。病灶邻近肝内较大胆管或邻近胆囊,根据术前、术中影像及温度场情况,调整消融功率。
*胃肠道损伤。肿瘤邻近胃肠道易造成局部损伤。胃肠道穿孔者须胃肠减压、禁食、禁水并及时手术治疗。术前充分规划,术中精准定位、合理设定消融参数,注意保护胃肠道。
*心脏压塞。穿刺损伤心包能引起心包积液,导致心脏压塞。少量心包积液(<mL)应密切观察,如有增多趋势应紧急行心包穿刺引流;中量以上心包积液(>mL)应紧急行心包穿刺引流。
*肝衰竭。单次消融体积过大、感染、大量出血、二级以上门静脉和/或胆管分支损伤等可能会有引起肝衰竭风险,术前制定个体化消融计划、控制单次消融范围、术中避免损伤肝内较大胆管和血管,术后密切监测病情,积极保肝、营养支持,早期发现并及时处理并发症(抗感染、脓液引流、止血、扩容、胆汁引流等)。
*皮肤烫伤。皮肤烫伤包括负极板粘贴处和皮肤穿刺点皮肤烫伤,轻度皮肤烫伤局部保持清洁干燥、预防感染,也可局部应用烫伤膏;中重度皮肤烫伤按烧伤处理,必要时清创、植皮。
*皮肤冻伤。皮肤穿刺点冷冻消融过程可导致皮肤冻伤,消融过程中可通过穿刺点附近热敷或乙醇棉球外敷。术后皮肤冻伤通过常规局部换药可治愈,局部保持清洁干燥、预防感染。
*冷休克。为少见并发症,消融后患者出现寒冷,继而发生血压下降、心率加快、出汗等临床表现。冷冻过程中应注意保暖,局部热水袋热敷;冷休克后立即停止消融,给予补液、多巴胺药物升压等措施,一般能得到纠正,必要时送重症监护室。
其它。肋间动脉和肋间神经损伤、肝动脉-门静脉/肝静脉、胆管-支气管瘘等为少见并发症。
8术后随访与疗效评价
局部疗效评价——
一般状况评价——
肿瘤标志物评价——
生存评价——
随访——①建议术后前3个月每月行肝脏增强CT/MR和肿瘤标志物检查,如结果阴性则间隔3个月重复上述检查。②随访中影像学检查提示肿瘤残余/局部肿瘤进展/新发肿瘤中任何一种或多种情况符合消融适应证,可予再次消融后继续按上述方案随访;如无消融指征,则采用其它疗法综合治疗。
9结语
影像导引肝脏实体肿瘤多模态消融治疗技术,针对肝脏恶性肿瘤临床问题,融合临床广泛应用的冷冻消融和射频消融技术,联合精准智能导航技术,建立标准化临床操作流程和临床路径,根据病情制订个体化治疗方案,为肝脏恶性肿瘤微创消融精准治疗提供可靠的临床解决方案,达到改善症状、控制肿瘤、提高患者生存质量、提高有效率和延长生存期的目的。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《影像导引肝脏恶性肿瘤多模态消融治疗技术专家共识》()编写〕
(本共识刊登于《介入放射学杂志》年第7期。如欲全面详尽了解,请看全文)
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