点击蓝字获取更多优惠信息
（五）胆囊癌
胆囊癌是一种恶性程度较高的恶性肿瘤，由于早期症状较轻微，所以大多数患者确诊时（出现明显的疼痛或黄疸）即处于转移期[]。由于腹腔淋巴结转移或肝脏转移的发生率很高，因此胆囊癌的5年总生存率仅为5％[]。对于无法手术切除或转移期的患者，治疗指南建议使用胆道引流、放化疗和最佳的支持治疗。当前替代治疗比较少，迫切需要开发新的更有效的治疗方法。
年，笔者团队报道了一名居家吸氢获得较好疗效的胆囊癌患者的个案[,]。该患者为72岁的女性，发现IIIA期胆囊癌后接受不可逆电穿孔消融和口服化疗药物治疗。9个月后发现原位复发和肝转移。该患者同时还伴有风湿性心瓣膜病、严重的糖尿病、严重贫血、低蛋白血症等，此时预期生存1个月以内。由于缺乏可选择的标准疗法，该患者年10月停用化疗药物，开始单纯吸氢治疗。治疗使用的仪器为大流量氢氧气雾化机（气体流量为每分钟3升，含66.7%的氢气和33.3％的氧气），每天吸氢6小时以上，连续吸氢9个月。吸氢3日后患者的日常躁动逐渐减少，2周后完全消失。此外，患者的睡眠时间在2周内从每天4~5小时延长到每天8~10小时。在吸氢的3个月内未观察到与吸入氢气有关的不良反应。患者原有上腹部肿瘤相关疼痛持续存在，需要每天服用止痛药；在吸氢2周后，腹部疼痛逐渐减轻，不再需要止痛药。PS评分从吸氢治疗前的4分（代表病情严重，卧床不起）逐渐降低到2.5个月后的1分（症状轻，活动自由，能从事轻体力活动）。到年4月底，患者的各项生理指标持续好转：①PS评分降为0分，恢复了正常饮食和活动；②血清中的肝脏酶类均未见异常，提示肝功能损害较轻或无；③外周血红细胞计数和血红蛋白水平停止下降，输血间隔从吸氢前的1周延长到2周，2个月后停止了输血；④血清总蛋白和白蛋白水平开始上升，在2.5个月后达到正常水平，不再需要静脉补充蛋白；⑤在吸氢治疗前的2周，肠瘘引发炎症导致外周血白细胞计数显著增加，抗生素治疗后白细胞计数下降，但不明显，吸氢治疗后白细胞计数持续下降，在1.5个月后降至正常水平，肠道炎症得到控制；⑥吸氢治疗前外周血淋巴细胞总数很低，吸氢1.5个月后淋巴细胞数量开始上升，2.5个月后恢复正常水平。
该患者入院时血清胆囊癌相关肿瘤标志物—CA19-9、AFP、CEA均明显升高（分别是参考值上限的2倍、1.8倍和8倍）。吸氢治疗1个月内这三个指标均没有下降，血清AFP甚至超过了入院时的水平，但1个月后3种肿瘤标志物水平均迅速下降，并且在2.5个月后全部下降到正常参考范围内。吸氢治疗前胆囊、肝、腹腔淋巴结和胰头肿瘤的直径之和为12.2厘米；吸氢治疗1个月后，肿瘤直径总和为16.7厘米（比治疗前增长37％，为疾病进展），此时患者出现了严重的肠梗阻，对其进行胃肠引流减压和静脉营养支持；吸氢治疗2.5个月后，肿瘤直径总和为12.9厘米（比治疗前增加了6％），患者肠梗阻好转，恢复正常饮食；吸氢治疗6个月后，影像学检查显示肿瘤直径总和为8.1厘米（比治疗前降低了34％，肿瘤部分萎缩，图9）。氢气治疗初期疾病进展乃至出现肠梗阻，跟之后的快速恢复相比，可以称为“假性进展”，这些与用程序性细胞死亡受体1（programmedcelldeath-1，PD-1）抑制剂进行免疫治疗期间出现的假缓解反应模式高度相似[,]。“假性进展”是指在治疗开始时原有肿瘤的长大或新转移瘤的出现，在继续治疗后减少。这种现象首先在黑色素瘤患者中观察到[,]，随后在其他恶性肿瘤中也有报道[,]。这种现象的机制可能是在免疫治疗过程中，杀伤性T细胞（cytotoxicTcell，Tc）浸润肿瘤，导致了水肿和坏死，故影像学检查显示肿瘤直径变长[]。
图9氢气治疗前后不同时间点的影像学检测变化情况
注：在第一行图中，三角形和轮廓线代表胆囊的位置和范围。在第二行图中，轮廓线代表肝转移的位置和范围。在第三行图中，箭头表示十二指肠瘘或阻塞的位置。
对患者进行免疫功能检测，发现外周血中功能衰竭的Tc细胞的数量变化明显：吸氢前2周患者外周血中功能衰竭的Tc细胞占Tc细胞总数的46.8％，6个月后降为31.3％，9个月后降为27.6％。恶性肿瘤患者的Tc细胞功能衰竭会使Tc细胞失去抗肿瘤功能[,]，代表预后不良[]。线粒体功能障碍会使Tc细胞的能量供应不足，从而导致功能受损[]。氢分子可以通过刺激Tc细胞线粒体中的过氧化物酶体增殖物激活的受体γ辅因子-1α（proliferator-activatedreceptorγcoactivator-1α，PGC-1α）[,]，积极调节Tc细胞线粒体的生物合成、呼吸作用、能量产生和糖异生[]，因此可以增强和改善线粒体的活性，进而增强TC细胞的抗肿瘤作用。
END
往期推荐
（四）肝癌放疗后并发症
《干细胞临床应用》
《氢分子疗法》
长按识别
推荐文章
热点文章
