年8月7日，美国FDA批准了罗氏（Roche）子公司基因泰克（Genentech）的Evrysdi(risdiplam)上市，用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。Evrysdi是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。
基因泰克Genentech公司生产的Evrysdi图册
：基因泰克Genentech：60mg/80mL（0.75mg/mL）：EVRYSDI：risdiplamfororalsolution：EVRYSDI?(risdiplam)fororalsolution：冷藏于2°C至8°CEvrysdi(risdiplam)可以用于治疗2个月及以上儿童和成人脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。1.剂量准备建议医生与患者或护理人员在第一次给药前确定EVRYSDI的使用方法和每日剂量。指导患者或护理人员使用口服注射器。EVRYSDI必须在倒入口腔注射器后立即服用。如果在5分钟内没有服用EVRYSDI，应将EVRYSDI从口服注射器中倒出，并准备新的剂量。2.使用方法在每天饭后的相同时间口服EVRYSDI。对于母乳喂养的婴儿，EVRYSDI应该在母乳喂养后使用。EVRYSDI不能与配方奶粉或牛奶混合。指导患者在服用EVRYSDI后喝水，以确保药物已完全吞咽。如果患者不能吞咽，可通过鼻胃管或胃造瘘管给予EVRYSDI。输送EVRYSDI后，应用水冲洗管子。3.推荐剂量每天口服一次EVRYSDI。推荐剂量是由年龄和体重决定的。2个月至2岁以下的婴儿推荐剂量为0.2mg/kg2岁及以上，且体重小于20kg的儿童推荐剂量为0.25mg/kg2岁及以上，且体重20kg或以上的儿童推荐剂量为5mg4.错过剂量如果错过了一剂EVRYSDI且时间不超过6小时，应尽快给予EVRYSDI，第二天可以恢复正常的服药计划。否则，应跳过错过的剂量，并在第二天的规定时间服用下一剂。如果某一剂量在服用EVRYSDI后没有完全吞咽或出现呕吐，则不应再给予另一剂量来弥补丢失的剂量。患者应该等到第二天在预定的时间服用下一剂。5.使用步骤当你从药房拿到EVRYSDI时，它应该是装在瓶子里的液体。如果瓶子里的药物是粉末，不要服用EVRYSDI，并联系您的医生。每个EVRYSDI纸箱包含以下物品(参见图A)：?盖子；?药瓶适配器；?EVRYSDI瓶；?可重复使用的口腔注射器；?使用说明(未显示在图片上)；?介绍和患者信息(未显示在图片上)可重复使用口腔注射器(参见图B)6.注意事项?您的医生会向您介绍如何正确地使用口服注射器以及如何计算您需要的每日剂量。?始终使用EVRYSDI附带的可重复使用的口服注射器来服用您每日需要的剂量。如果您的纸箱不包含两个相同的注射器，请联系您的医生。?始终按照医生的指示正确服用EVRYSDI。?每天饭后大约在同一时间1次服用EVRYSDI。?如果药瓶适配器不在瓶中，请勿服用EVRYSDI并与您的医生联系。?请勿将EVRYSDI混入食物或液体中。请勿将EVRYSDI与配方奶或牛奶混合。?如果瓶子或口服注射器已损坏，请勿服用EVRYSDI。?避免让皮肤或眼睛接触EVRYSDI。如果EVRYSDI沾到皮肤上，请用肥皂和水清洗该区域。如果EVRYSDI进入您的眼睛，请用水冲洗眼睛。?如果EVRYSDI溅出，请用干纸巾擦拭该区域，然后用水清洗。将纸巾扔到垃圾桶中，然后用肥皂和水彻底洗手。?如果瓶中剩余的EVRYSDI不足以达到您的处方剂量，请根据当地要求丢弃带有剩余EVRYSDI的瓶子及用过的口服注射器。?使用一瓶新的EVRYSDI服用您的处方剂量。?请勿将新旧两瓶EVRYSDI中的溶液混合7.如何储存?将EVRYSDI存放在2°C至8°C的冰箱中。不要冻结。?将EVRYSDI直立放置在原始的琥珀色瓶中，并盖紧盖子。?请参阅瓶标签上的“弃用日期”（见图C）。在配置64天后丢弃未使用的EVRYSDI。?如果药瓶标签上没有写明弃用日期，请向询问医生。?将EVRYSDI以及所有药物和注射器放在儿童接触不到的地方8.使用步骤A)准备剂量步骤A1：将盖子向下推，然后向左(逆时针方向)拧开盖子(参见图D)。不要扔掉盖子。步骤A2：将口腔注射器的活塞杆向下推，以清除口腔注射器中的空气(见图E)步骤A3：将EVRYSDI瓶子放在平坦的表面上。在保持瓶子处于竖直的同时，将注射器尖端插入瓶子适配器(参见图F)。步骤A4：小心地将瓶子倒过来，将注射器尖端牢固地插入瓶子适配器中(参见图G)。步骤A5：慢慢向后拉活塞杆以吸取您需要的EVRYSDI处方剂量。黑色活塞杆的顶部必须与口服注射器上的mL标记对齐(见图H)。取出正确剂量后，将活塞杆固定以防止活塞杆移动。步骤A6：继续固定活塞杆，以防止活塞杆移动。将口腔注射器留在瓶子适配器中，然后将瓶子转到直立位置。把瓶子放在平坦的表面上。固定活塞杆位置的同时，轻轻向上拉动口腔注射器，将其从瓶子适配器上卸下(参见图I)。步骤A7：握住口服注射器，使注射器尖端朝上。检查口服注射器中的EVRYSDI。如果口腔注射器中有大气泡(参见图J)，或者如果您吸取了错误剂量的EVRYSDI，请在瓶子处于竖直位置时将注射器尖端牢固地插入瓶子适配器中。将活塞杆一直向下推，使EVRYSDI流回到瓶子中，然后重复步骤A4至A7。EVRYSDI进入口腔注射器后，立即服用EVRYSDI。如果在5分钟内没有服用，请将口服注射器中的EVRYSDI液体直接推注到生活垃圾中。从步骤A2开始准备新剂量。步骤A8：把瓶盖放回瓶子上。将盖子向右旋转(顺时针方向)，将瓶子紧紧合上(见图K)。请勿从瓶子上拆下瓶子适配器如果您是口服EVRYSDI，请按照“B)如何口服EVRYSDI”中的说明进行操作。如果您是通过胃造瘘管服用剂量的EVRYSDI，请按照“C)如何通过胃造瘘管给予剂量的EVRYSDI”中的说明进行操作。如果您要通过鼻胃管服用剂量的EVRYSDI，请遵循“D)如何通过鼻胃管给予剂量的EVRYSDI”中的说明。B)如何口服EVRYSDI当口服EVRYSDI时，请坐直。步骤B1：将口服注射器放入口腔。注射器尖端放置在脸颊两边，缓慢地向下推活塞杆，以提供全部剂量的EVRYSDI(参见图L)。将EVRYSDI送入喉咙或太快可能会导致窒息。步骤B2：检查口服注射器中是否有剩余的EVRYSDI(见图M)。步骤B3：在服用规定剂量的EVRYSDI后，立即饮用约一汤匙(15mL)的水，以确保药物已完全吞咽(见图N)。转到步骤E以清洁注射器。C)如何通过胃造瘘管给予EVRYSDI如果您是通过胃造瘘管给予EVRYSDI，请您的医生在给予EVRYSDI之前向您演示如何检查胃造瘘管步骤C1：将口服注射器尖端放入胃造瘘管。缓慢地向下推活塞杆，以提供全部剂量的EVRYSDI(参见图O)。步骤C2：检查口服注射器中是否有残留EVRYSDI(见图P)。图Q步骤C3：在给予规定剂量的EVRYSDI后，立即用10mL至20mL的水冲洗胃造瘘管(见图Q)。转到步骤E清洁注射器D)如何通过鼻胃管给予EVRYSDI如果您通过鼻胃管给予EVRYSDI，请您的医生在给予EVRYSDI之前向您演示如何检查鼻胃管步骤D1：将口服注射器尖端放入鼻胃管。缓慢向下按下活塞杆，以提供全部剂量的EVRYSDI(参见图R)。步骤D2：检查口服注射器中是否有残留EVRYSDI(见图S)。步骤D3：在给予规定剂量的EVRYSDI后，立即用10mL至20mL的水冲洗鼻胃管(见图T)。转到步骤E清洁注射器E)使用后如何清洗口腔注射器步骤E1将活塞杆从注射器中拉出，在清水下将口服注射器桶冲洗干净(见图U)。步骤E2在干净的水中冲洗活塞杆(见图V)。步骤E3检查口腔注射器桶和活塞杆是否清洁。将口服注射器桶和活塞杆放在清洁的表面上，放在安全的地方晾干(见图W)。用肥皂和水洗手。在口服注射器桶和活塞杆干燥后，将活塞杆放回口腔注射器桶中，并将注射器与您的药物一起存放。在分配给患者之前，必须由医生将EVRYSDI粉末制成口服溶液。制备EVRYSDI口服溶液0.75mg/mL口服溶液的EVRYSDI粉应小心处理。避免吸入干粉和所构成的溶液，或使其直接接触皮肤或粘膜。如果发生这种接触，请用肥皂和水彻底清洗；用水冲洗眼睛。在准备和清理过程中戴一次性手套。1.轻拍密封玻璃瓶的底部以使粉末变松。2.取下盖子。不要扔掉盖子。3.小心地将79mL纯净水倒入EVRYSDI瓶中，以得到0.75mg/mL口服溶液。请勿将EVRYSDI与配方奶或牛奶混合。4.将压入瓶适配器向下推到瓶口，将其插入瓶口。确保它完全压在瓶口上。5.重新盖紧瓶盖并摇匀15秒。等待10分钟。您应该已经获得了均匀的溶液。如果没有，再次摇动15秒钟。6.在瓶口标签上写出所配制的口服溶液的失效日期（计算为配制后64天）和批号。剥去瓶标签上有粉末失效日期的部分。7.将瓶子放回原来的纸箱中。8.根据患者的剂量选择合适的口服注射器（6mL或12mL），然后从纸箱中取出其他口服注射器。9.分发“使用说明”和FDA批准的患者标签。提醒患者阅读使用说明中所述的重要处理信息。将配置的EVRYSDI口服溶液保存在原始的琥珀色瓶中，以防光照。存放在2°C至8°C的冰箱中。不要冻结。配置64天后丢弃所有未使用的部分。盖紧盖子，将瓶子直立放置暂无有关信息无最常见的不良反应（≥10％）包括发热、腹泻和皮疹.婴儿期SMA最常见的不良反应与晚发型SMA患者相似。最常见的不良反应（≥10％）包括上呼吸道感染、肺炎、便秘和呕吐。避免与多药和毒素外排转运体(MATE)底物联合给药：基于体外数据，EVRYSDI可能会增加通过MATE1或MATE2-K消除的药物的血浆浓度，如二甲双胍。如果无法避免联合给药，则监测药物相关毒性，并在需要时考虑减少联合给药的剂量(基于该药物的说明书)。孕妇：根据动物数据，可能会对胎儿造成伤害肝功能损害：避免在有肝功能损害的患者中使用。EVRYSDI口服液中含有risdiplam，这是一种运动神经元生存基因2(SMN2)剪接修饰剂。risdiplam的分子量为.46g/mol，分子式为C22H23N7O，其化学结构如下所示。
EVRYSDI是储存在琥珀色玻璃瓶中的粉末。每瓶含60mgrisdiplam。EVRYSDI的非活性成分有：抗坏血酸、二水乙二酸钠、异麦芽糖、甘露醇、聚乙二醇、苯甲酸钠、草莓香精、三氯蔗糖和酒石酸。该粉末在使用纯净水配置成60mg/80mL(0.75mg/mL)的risdiplam后使用。Risdiplam是一种运动神经元生存基因2(SMN2)剪接修饰剂，用于治疗由染色体5q突变导致SMN蛋白缺陷引起的脊髓性肌萎缩症(SMA)患者。体外实验和转基因SMA动物模型研究表明，risdiplam可增加SMN2信使核糖核酸(MRNA)转录本的第7外显子包涵体，并增加脑内全长SMN蛋白的产生。体外和体内数据表明，risdiplam可能导致其他基因的选择性剪接，包括FOXM1和MADD。FOXM1和MADD被认为分别参与细胞周期调节和细胞凋亡，并已被确定为可能导致动物不良反应的因素。患者资讯资料1.忠告患者出现以上任何不良反应（警告和注意事项）的症状立即联系医护人员。2.告知妊娠妇女和生殖潜能妇女，risdiplam可能会造成胎儿伤害，在使用risdiplam治疗期间和末次剂量后1个月内使用有效的避孕措施。3.建议risdiplam可能会影响男性患者的生育能力。4.告知哺乳期妇女尚不清楚risdiplam是否会进入母乳或伤害您的孩子。5.忠告患者应主动告知正在使用的其他任何药物，包括处方药、非处方药等。信息来源：[1]
